Post-doc de Gouraud Étienne

Caractérisation ex vivo du muscle squelettique dans un modèle de souris drépanocytaire Townes

• Résumé

La drépanocytose est une pathologie génétique de l’hémoglobine qui se caractérise par la production d’une hémoglobine mutée, l’hémoglobine S, possédant la capacité de polymériser au sein du globule rouge en condition désoxygénée. La formation de ces polymères provoque un changement morphologique du globule rouge le rendant plus fragile et moins déformable ce qui va être à l’origine de complications cliniques multi-organiques. Plusieurs études menées au sein de notre laboratoire, dont mes travaux de thèses, ont montré une dysfonction musculaire marquée dans la drépanocytose qui se caractérise par une diminution de la capacité de production de force ainsi qu’une fatigabilité accrue. Cependant les modifications intracellulaires responsables de ces limitations sont encore mal connues dans le contexte de la drépanocytose. Il a été mis en évidence que des souris drépanocytaires présentaient une acidose intramusculaire marquée comparées à des souris saines cependant cette modification ne permet pas d’expliquer seule les altérations observées. Une altération de l’homéostasie calcique, causée par un stress oxydatif élevé, constitue une hypothèse intéressante pour expliquer ces altérations mais celle-ci n’a pas encore été mis en évidence au sein du muscle drépanocytaire.

Ainsi, mon projet de recherche au cours de mon année d’ATER est de caractériser la contractilité du muscle squelettique ex vivo et les effets du stress oxydatif sur celle-ci dans un modèle murin sévère de la drépanocytose, le modèle Townes. Au cours de ce projet, la contractilité des muscles extensor digitum longus et soleus sera étudiée à l’aide d’une relation Force-Fréquence suivie d’un protocole de fatigue sous-maximal. Enfin, les marqueurs du stress oxydatif seront mesurés avant et après ce protocole de fatigue.